연구 뉴스
6 가지 전사 인자를 사용하여 심근 메이저 카지노에 대한 성인 지방 메이저 카지노의 직접 재 프로그래밍
키 포인트
- 지방-유래 재생 메이저 카지노 (ADRC)는 골수 중간 엽 줄기 메이저 카지노와 유사한 특성을 갖는 피하 지방 조직의 줄기 메이저 카지노이며, 심근 관류 결함 환자의 치료에서 줄기 및 재생 메이저 카지노의 약속 공급원이 될 것이다.
- Nagoya University 연구원과 동료들은 이전에 임상 결과를보고했는데, 임상 결과는 임상 결과를보고했는데, 이는자가 ADRC 이식이 임계 사지 허혈 환자에게 안전하고 효과적이며 혈관 생성을 촉진하고 조직 주사를 억제하는 능력을 통해 손상된 조직을 복구 할 수있었습니다 (Ref. 1).
- 본 연구에서 연구팀은 심근 메이저 카지노로 분화하기 위해 ADRC의 직접 재 프로그래밍에 초점을 맞추고 허혈성 심장에 유도 된 ADRC의 심장 재생 효과를 조사했습니다..
- 6 가지 독특한 요인 (BAF60C, GATA4, GATA6, KLF15, MEF2A 및 MYOCD)의 조합은 RNA 시퀀싱 (RNA-SEQ-SEQ)에 의해 확인 된 바와 같이, 다수의 심장 유전자 (6F-ADRC)로 ADRC를 효과적으로 구별 할 수있다. ) 및 단일 메이저 카지노 RNA 시퀀싱 (SCRNA-seq).
- 생체 내, 6F-ADRC의 마우스 급성 심근 감염된 조직에 6F-ADRC의 주사는 생존율, 분수 단축 및 경색 흉터 영역의 감소를 초래했습니다..
- 줄기 메이저 카지노 공급원 중에서 ADRC는 상대적으로 쉽게 수확하고 종양 형성이 적으며 안전성과 윤리적 문제가 거의없는 것으로 간주됩니다 (참조 2). 요법.
요약
지방 유래 재생 메이저 카지노 (ADRC)는 중배엽 메이저 카지노로 분화 될 수 있지만, 성인 심근 메이저 카지노로 재 프로그래밍 할 수 있습니다. 유전자 전달. 먼저 그들은 RNA 시퀀싱을 수행하여 후보 전사 인자를 확인하고 궁극적으로 6 가지 독특한 인자 (BAF60C, GATA4, GATA6, KLF15, MEF2A 및 MYOCD)의 조합이 ADRC에서 강화 된 녹색 형광 단백질 (GFP)의 조합이 성인 알파-미오신 중쇄 프로모터 구동 GFP (αMHC-GFP)를 효과적으로 발현 할 수 있음을 확인했습니다. ) 6 가지 인자 (6F-ADRC)에 의해 유도 된 GFP- 양성 ADRC는 여러 심장 유전자를 발현하고 심장 분화를 나타냈다.
지방 유래 재생 메이저 카지노 (ADRC)는 중배엽 메이저 카지노로 분화 될 수 있지만, 성인 심근 메이저 카지노로 재 프로그래밍 할 수 있습니다. 유전자 전달. 먼저 그들은 RNA 시퀀싱을 수행하여 후보 전사 인자를 확인하고 궁극적으로 6 가지 독특한 인자 (BAF60C, GATA4, GATA6, KLF15, MEF2A 및 MYOCD)의 조합이 ADRC에서 강화 된 녹색 형광 단백질 (GFP)의 조합이 성인 알파-미오신 중쇄 프로모터 구동 GFP (αMHC-GFP)를 효과적으로 발현 할 수 있음을 확인했습니다. ) 6 가지 인자 (6F-ADRC)에 의해 유도 된 GFP- 양성 ADRC는 여러 심장 유전자를 발현하고 심장 분화를 나타냈다.
연구 배경
World Health Organization (WHO)은 세계에서 가장 큰 살인자가 허혈성 심장병이라고 말했습니다. 2000 년 이래로이 질병의 가장 큰 증가는 2019 년에 2 백만에서 890 만 명 이상 증가했습니다. , 연구팀은 ADRC를 포함한 STEM 및 전구체 메이저 카지노를 사용하여 심혈관 질환에 대한 재생 요법을 연구하고있다 상이한 메이저 카지노 유형의 이동을 지시하는 케모카인 인 메이저 카지노-유래 인자 1 (SDF-1)은 이식 된 ADRC에 의해 분비되어, 마우스에서의 이동을 지시함으로써 뒷다리 허혈의 회복을 촉진한다 심근 경색 (MI) 모델, 혈관 신생 촉진 인자 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 및 기본 섬유 아메이저 카지노 성장 인자 (BFGF)의 파라 크린 효과는 이식 된 ADRCS로부터보고되었다.
World Health Organization (WHO)은 세계에서 가장 큰 살인자가 허혈성 심장병이라고 말했습니다. 2000 년 이래로이 질병의 가장 큰 증가는 2019 년에 2 백만에서 890 만 명 이상 증가했습니다. , 연구팀은 ADRC를 포함한 STEM 및 전구체 메이저 카지노를 사용하여 심혈관 질환에 대한 재생 요법을 연구하고있다 상이한 메이저 카지노 유형의 이동을 지시하는 케모카인 인 메이저 카지노-유래 인자 1 (SDF-1)은 이식 된 ADRC에 의해 분비되어, 마우스에서의 이동을 지시함으로써 뒷다리 허혈의 회복을 촉진한다 심근 경색 (MI) 모델, 혈관 신생 촉진 인자 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 및 기본 섬유 아메이저 카지노 성장 인자 (BFGF)의 파라 크린 효과는 이식 된 ADRCS로부터보고되었다.
연구 결과
연구팀은 성인 마우스 ADRC 및 E11.5 배아 마우스 심장의 RNA 시퀀싱을 수행하여 E11.5 마우스 심장에서 유의하고 상당히 발현 된 유전자 중에서도 ADRC를 형질화하는 전사 인자의 독특한 조합을 찾았다. 주석 분석에 의한 심근 특이 적 전사 인자는 6 가지 고유 한 요인의 조합을 발견했습니다. (BAF60C, GATA4, GATA6, KLF15, MEF2A 및 MYOCD)는 ADRC와 같은 메이저 카지노 (6F-ADRC)를 효과적으로 분화시킬 수있다. 그들은 GFP 양성 6F-ADRC에 대한 RNA 시퀀싱을 수행 하였다.이 분석은 다양한 심장을 보여 주었다
다음으로, 연구팀은 6F-ADRCS 이식이 MI의 급성 및 만성 단계에 미치는 영향에 의해 심장 기능적 회복에 기여할 수 있는지 조사했다. 왼쪽 전방 하강 동맥 (LAD)은 메이저 카지노 이식 전에 생존율이 6F-ADRCS 임플란트 그룹에서 개선되었다. 메이저 카지노 이식 후 7, 14, 21 및 28 일 후에 수행되지 않은 ADRCS (Control ADRCS) 그룹은 6F-ADRCS 간의 좌심실 분수 단축 (LVF)의 차이가 시간이 지남에 따라 점진적으로 더 명확 해졌다는 것을 보여 주었다. 21 일과 28 일에 6F-ADRC 처리 그룹에서 통계적으로 지속되었다. 단면 조직 검사는
연구팀은 성인 마우스 ADRC 및 E11.5 배아 마우스 심장의 RNA 시퀀싱을 수행하여 E11.5 마우스 심장에서 유의하고 상당히 발현 된 유전자 중에서도 ADRC를 형질화하는 전사 인자의 독특한 조합을 찾았다. 주석 분석에 의한 심근 특이 적 전사 인자는 6 가지 고유 한 요인의 조합을 발견했습니다. (BAF60C, GATA4, GATA6, KLF15, MEF2A 및 MYOCD)는 ADRC와 같은 메이저 카지노 (6F-ADRC)를 효과적으로 분화시킬 수있다. 그들은 GFP 양성 6F-ADRC에 대한 RNA 시퀀싱을 수행 하였다.이 분석은 다양한 심장을 보여 주었다
다음으로, 연구팀은 6F-ADRCS 이식이 MI의 급성 및 만성 단계에 미치는 영향에 의해 심장 기능적 회복에 기여할 수 있는지 조사했다. 왼쪽 전방 하강 동맥 (LAD)은 메이저 카지노 이식 전에 생존율이 6F-ADRCS 임플란트 그룹에서 개선되었다. 메이저 카지노 이식 후 7, 14, 21 및 28 일 후에 수행되지 않은 ADRCS (Control ADRCS) 그룹은 6F-ADRCS 간의 좌심실 분수 단축 (LVF)의 차이가 시간이 지남에 따라 점진적으로 더 명확 해졌다는 것을 보여 주었다. 21 일과 28 일에 6F-ADRC 처리 그룹에서 통계적으로 지속되었다. 단면 조직 검사는
연구 요약 및 미래 관점
연구원 팀은 6 개의 전사 인자가 성인 ADRC를 심장 계보 메이저 카지노로 번역 할 수 있다는 새로운 방법을보고했다. 혈관 생성 효과에 의한 LV 리모델링 및 심장 기능 장애를 방지 할 수있는 심근 메이저 카지노의 특성을 유지하는 동안 시간은 비교적 쉽다 수확, 종양 형성이 낮으며, 안전성과 윤리적 문제가 거의없는 것으로 간주됩니다.
연구원 팀은 6 개의 전사 인자가 성인 ADRC를 심장 계보 메이저 카지노로 번역 할 수 있다는 새로운 방법을보고했다. 혈관 생성 효과에 의한 LV 리모델링 및 심장 기능 장애를 방지 할 수있는 심근 메이저 카지노의 특성을 유지하는 동안 시간은 비교적 쉽다 수확, 종양 형성이 낮으며, 안전성과 윤리적 문제가 거의없는 것으로 간주됩니다.
참조
[1] Katagiri T, Kondo K, Shibata R, Hayashida R, Shintani S, Yamaguchi S, Shimizu Y, Unno K, Kikuchi R, Kodama A, Takanari K, Kamei Y, Komori K, Murohara T. Thanpape angioge atepape 일본에서 임상 사지 허혈 환자에서자가 지방 유래 재생 메이저 카지노를 사용합니다.
https://doi.org/10.1038/s41598-020-73096-y
[2] Suzuki J, Shimizu Y, Tsuzuki K, Pu Z, Narita S, Yamaguchi S, Katagiri T, Iwata E, Masutomi T, Fujikawa Y, Shibata R, Murohara T. intramuscular enection에 의한 종양 성장에 영향을 미치지 않습니다. 지방 유래 재생 메이저 카지노 : 메이저 카지노 요법에 의한 치료 혈관 신생의 안전성 평가.
https://doi.org/10.1152/ajpheart.00564.2020
[3] Kondo K, Shintani S, Shibata R, Murakami H, Murakami R, Imaizumi M, Kitagawa Y, Murohara T. acterios- 유도 된 혈관 생성을 향상시킨다. 29 : 61–66.
https://doi.org/10.1161/atvbaha.108.166496
[4] Ishii M, Shibata R, Shimizu Y, Yamamoto T, Kondo K, Inoue Y, Ouchi N, Tanigawa T, Kanemura N, Ito A, Honda H, Murohara T. 다층 적용 형 재생 메이저 카지노 메이저 카지노는 심근 경색을위한 새로운 자력 조직 공학 방법.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.06.034
[1] Katagiri T, Kondo K, Shibata R, Hayashida R, Shintani S, Yamaguchi S, Shimizu Y, Unno K, Kikuchi R, Kodama A, Takanari K, Kamei Y, Komori K, Murohara T. Thanpape angioge atepape 일본에서 임상 사지 허혈 환자에서자가 지방 유래 재생 메이저 카지노를 사용합니다.
https://doi.org/10.1038/s41598-020-73096-y
[2] Suzuki J, Shimizu Y, Tsuzuki K, Pu Z, Narita S, Yamaguchi S, Katagiri T, Iwata E, Masutomi T, Fujikawa Y, Shibata R, Murohara T. intramuscular enection에 의한 종양 성장에 영향을 미치지 않습니다. 지방 유래 재생 메이저 카지노 : 메이저 카지노 요법에 의한 치료 혈관 신생의 안전성 평가.
https://doi.org/10.1152/ajpheart.00564.2020
[3] Kondo K, Shintani S, Shibata R, Murakami H, Murakami R, Imaizumi M, Kitagawa Y, Murohara T. acterios- 유도 된 혈관 생성을 향상시킨다. 29 : 61–66.
https://doi.org/10.1161/atvbaha.108.166496
[4] Ishii M, Shibata R, Shimizu Y, Yamamoto T, Kondo K, Inoue Y, Ouchi N, Tanigawa T, Kanemura N, Ito A, Honda H, Murohara T. 다층 적용 형 재생 메이저 카지노 메이저 카지노는 심근 경색을위한 새로운 자력 조직 공학 방법.
https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.06.034
Publication
저널 : iscience (6 월 23 일에 온라인으로 게시 됨)
제목 : 6 가지 전사 인자를 사용하여 심근 메이저 카지노에 대한 성인 지방 메이저 카지노의 직접 재 프로그래밍
저자 : Shingo Narita M.D.1, Kazumasa Unno M.D., Ph.D.1, Katsuhiro Kato M.D., Ph.D.1, Yusuke Okuno M.D., Ph.D.2, Yoshitaka Sato M.D., Ph.d.3, 4, Yusuke Tsumura M.D.5, Yusuke Fujikawa M.D.1, Yuuki Shimizu M.D., Ph.D.1, Ryo Hayashida M.D., Ph.D.1, Kazuhisa Kondo M.D., Ph.D.1, Rei Shibata M.D., Ph.D.6, Toyoaki Murohara M.D., Ph.D.1
제휴 : 1 Japan, Nagoya University 466-8550, Nagoya City Sciences, Nagoya 대학원, Nagoya University의 의료 대학원; 의과 대학, Nagoya 466-8550, 일본 과학 및 기술; 에이전시 (JST), Kawaguchi 332-0012, 일본 Nagoya University 의과 대학 소아과;
doi : 10.1016/j.isci.2022.104651
저널 : iscience (6 월 23 일에 온라인으로 게시 됨)
제목 : 6 가지 전사 인자를 사용하여 심근 메이저 카지노에 대한 성인 지방 메이저 카지노의 직접 재 프로그래밍
저자 : Shingo Narita M.D.1, Kazumasa Unno M.D., Ph.D.1, Katsuhiro Kato M.D., Ph.D.1, Yusuke Okuno M.D., Ph.D.2, Yoshitaka Sato M.D., Ph.d.3, 4, Yusuke Tsumura M.D.5, Yusuke Fujikawa M.D.1, Yuuki Shimizu M.D., Ph.D.1, Ryo Hayashida M.D., Ph.D.1, Kazuhisa Kondo M.D., Ph.D.1, Rei Shibata M.D., Ph.D.6, Toyoaki Murohara M.D., Ph.D.1
제휴 : 1 Japan, Nagoya University 466-8550, Nagoya City Sciences, Nagoya 대학원, Nagoya University의 의료 대학원; 의과 대학, Nagoya 466-8550, 일본 과학 및 기술; 에이전시 (JST), Kawaguchi 332-0012, 일본 Nagoya University 의과 대학 소아과;
doi : 10.1016/j.isci.2022.104651