모르핀의 분자 골격을 쉽게 생성하는 보증 사이트 개발 - 새로운 진통제와 같은 새로운 약물 후보 화합물 생성에 대한 예상되는 적용 -

Nakamura Seiichi 교수, Nagoya City University, Yamakoshi Hiroyuki 조교수 (현재 Tohoku University) 및 Ohashi Eisaku 조교수, Ohashi Eisaku 조교수, Isobenzofuran (주 1)을 사용하여 산화제를 사용하여 산화에 약화 된 Ohashi Eisaku 조교수 Nakamura Seiichi 교수. 우리는 혁신적인 보증 사이트을 개발했습니다. 또한,이 보증 사이트은 진통제 모르핀을 쉽게 합성하는데 사용되어 약물 발견 자원으로서 유망한 모르핀 유사체 그룹을 얻는 새로운 경로를 열었다.

∎ 산화에 민감한 이소 벤조 푸란을 준비하는 첫 번째 일반적인 보증 사이트을 개발하고, 산화 반응에 의해, 그리고 분자 내 딜질 반응과의 지속적인 반응으로서 불안정한 isobenzofuran 인 생성물의 문제 (주 2). .
・ 반응에 사용 된 프탈랑 (주 3)은 쉽게 이용 가능한 보증 사이트입니다.
・이 보증 사이트은 고도로 작동 할 수 있으며 공중에서 신중한 취급이 필요한 금속 촉매/반응물을 사용하지 않습니다.
・ 발달 된 보증 사이트은 모르핀과 같은 제약 성분에 포함 된 "Hydrophenanthrene (주 4) 골격"이라는 삼환계 분자 구조를 효율적으로 합성 할 수 있습니다.
・ 이소 벤조 푸란의 딜스-알더 반응이 가역적으로 진행되는 것은 실험적으로 확인되었습니다.
・ 개발 된 보증 사이트은 소수의 단계에서 모르핀의 합성을 허용하며, 충족되지 않은 요구가 여전히 존재하는 통증 완화 장에서 약물 발견에 기여할 것으로 예상된다.

의약품을 개발하기 위해, 복잡한 화학 구조로 유기 화합물을 효율적으로 합성하기위한 화학 기술이 필수적이다. 특히, 많은 제약 성분에서 일반적으로 발견되는 모티프 (부분 구조)를 효율적으로 생성하는 보증 사이트이 개발되면 새로운 제약 성분의 생성으로 이어질 것입니다.
​​그건 그렇고, 진통제 성분 인 모르핀은 유사한 화학 구조를 가진 많은 의약품이있는 것으로 알려져 있습니다. 재배는 아편 보증 사이트에 의해 제한되지만, 모르핀 자체는 식물의 정어리에서 얻을 수 있으므로 화학적 변형*5를 통해 공급할 수 있습니다.

이 연구에서 연구팀은 산화에 민감한 이소 벤조 푸란을 산화 적으로 생성하는 보증 사이트을 개발했습니다. 위에서 언급 한 바와 같이, Isobenzofuran은 매우 불안정하고 보관하기가 어렵고 일반적으로 사용 직전에 반응 용기에서 준비됩니다.
Diels -Alder 제품은 쉽게 탈산성 방향족 고리 화되어 있으며 유기 반도체와 같은 원료의 합성에 편리합니다. 전자 제품. 그것은 현장에서 사용되었습니다 그러나 지난 30 년 동안 제약 성분 또는 후보 보증 사이트을 합성하는 데 거의 사용되지 않았습니다.

1. 이소 벤조 푸란 : 방향족 특성을 갖는 8 개의 탄소 원자와 1 개의 산소 원자로 구성된 자전거 보증 사이트. 수명이 짧은 것으로 알려져 있으며 12 시간의 톨루엔에서 반감기가 있습니다.
2.Diels-Alder Reaction : 반지 구조를 만드는 가장 대표적인 화학 반응 중 하나이며, 두 개발자 가이 성과를 위해 1950 년 노벨 화학상을 수상했습니다. Diels-Alder 반응을 유발하는 두 구조가 분자 내에서 공존 할 때, 반응은 분자 내에서 발생하며 분자 내 Diels-alder 반응이라고합니다.
3. Phthalane은 Isobenzofuran과 유사한 구조를 가지고 있지만 안정적이고 다루기가 쉽습니다.
4. 3 개의 벤젠 고리가 구부러지고 융합 된 보증 사이트은 이중 결합이 수소화 된 보증 사이트을 소수성이라고합니다. 이 연구에서 얻은 보증 사이트은 페난 트렌보다 8 개의 하이드로겐의 고리 구조를 가지며, 정확히 옥타이 드로 페넌 트렌이다.
5. 원료와 같은 구조적 패턴을 가진 보증 사이트을 사용하고 화학 반응을 통해 부분 구조를 변경하십시오.
6. 온 냄비 : 하나의 반응 용기를 의미합니다. 다중 화학 반응이 하나의 컨테이너 (한 냄비)에서 일련의 작업으로 수행되면 사용 된 작동 및 장비의 수가 감소하여 효율적인 화학적 합성이 가능합니다.
7. 이 연구에서 동일한 반응이 발생하는 경우, 나프탈렌 유도체가 얻어 질 것이며, 이는 생성물의 전환을 방해하므로 동일한 반응을 억제해야합니다.

이 연구는 과학 연구를위한 JSPS grant-in-aid가 포함되어 있습니다. 대학 특별 연구 이것은 인센티브 수수료, Takeda Science Foundation의 제약 연구 격려 및 Hori Science and Arts Promotion Foundation의 Department 3 Research Grant에 의해 부여되었습니다.

Phthalans의 이소 벤조 푸란의 산화 생성 : (±)-모르핀)의 공식 합성에 적용

Mirai Kage, hiroyuki Yamakoshi, Manami Tabata, Eisaku Ohashi, Kimihiro Noguchi, Takeshi Watanabe, Manato Uchida, Minetsu Takada, Kazutada Ikeuchi 및 Seiichi Nakamura*
제휴 Nagoya City University
(*해당 저자)

아카데믹 저널 이름 : 화학 과학
DOI 번호 : 10.1039/d4SC05890A