검증 사이트 추천 변형 기술로 세포 내 수송 및 글리 칸 변형 제어 : 바이오 제약의 발달을 가속화하십시오!
Nagoya City University의 제약 과학 대학원의 Yagi Hirokazu 부교수 (Life Creation Sciences, Nagoya City University 및 Kato Koichi 교수) 자연 과학 연구소 인 Creation Exploration은 바이오 제약 및 기타 제품의 생산에 사용되는 재조합 당 검증 사이트 추천의 글리코 실화 변형을 촉진하는 획기적인 기술을 개발했습니다. 이 기술은 글리코 검증 사이트 추천에 특정 아미노산 서열 (여권 서열)을 추가하여 글리 칸의 성숙을 촉진하여 고품질 바이오 제약의 생산 효율을 향상시킵니다.
이 연구 결과의 요점
우리는 세포에서 글리코 실화를 제어하는 "여권 서열"의 기능을 밝혀냈다. 이 여권 서열을 통합함으로써, 에리스로포이에틴과 같은 당 검증 사이트 추천은 특정 골지 영역을 통과 할 수 있으며 적절한 글리코 실화 변형에 더 취약하다는 것이 밝혀졌다.
배경
Biopharmaceuticals [참고 1]는 암 및자가 면역 질환을 포함한 다양한 질병을 치료하는 데 사용되는 중요한 약물입니다. 많은 바이오 제약은 당 검증 사이트 추천이며, 글리 칸 구조는 의약 효능, 내부 동역학 및 면역 원성을 포함하여 약물의 품질에 큰 영향을 미칩니다.
우리는 단순히 혈액 응고 인자로부터 10 개의 잔기의 아미노산 서열을 표적 글리코 검증 사이트 추천에 연결할 수 있으며,이 서열을 "여권 시퀀스"라고한다. 글리코 실화는 분비 경로, 특히 골지를 통과 할 때 형성되는 것으로 알려져 있기 때문에, 우리는 여권 서열이 글리코 실화 변형에 영향을 미치고이 연구를 수행 할 것으로 예측했다.
우리는 단순히 혈액 응고 인자로부터 10 개의 잔기의 아미노산 서열을 표적 글리코 검증 사이트 추천에 연결할 수 있으며,이 서열을 "여권 시퀀스"라고한다. 글리코 실화는 분비 경로, 특히 골지를 통과 할 때 형성되는 것으로 알려져 있기 때문에, 우리는 여권 서열이 글리코 실화 변형에 영향을 미치고이 연구를 수행 할 것으로 예측했다.
연구 결과
많은 분비 및 막 검증 사이트 추천은 세포 내 글리 칸에 의해 변형되어 검증 사이트 추천의 품질과 기능에 큰 영향을 미칩니다. 우리의 이전 연구에 따르면 여권 서열은 MCFD2/ERGIC-53 수용체 복합체에 의해 인식되고 [Note 2], Golgi에 특정 글리코 검증 사이트 추천을 효율적으로 운반하는 것으로 나타났습니다.
이 연구 에서이 여권 시퀀스를 Erythropoietin (EPO)에 추가하면 설탕 사슬 galactosylation의 성숙 과정과 siallation [참고 5]. 또한 근접 의존적 라벨링 방법을 사용하여 여권 시퀀스를 갖는 에포는 골지 본체 내에 다르게 분포되어 있으며 Galactose Glycosyltransferases B4Galt1 및 NUCB1 근처에 위치합니다 [참고 7].
위의,이 연구에서, 우리는 여권 서열이 세포 내 수송을 제어하는 방법을 명확히하고, 이는 Golgi 신체 내의 글리코 실 트랜스퍼 라제와의 당 검증 사이트 추천의 상호 작용을 증가시키고, 글리 칸 변형을 효율적으로 수행한다.
이 연구 에서이 여권 시퀀스를 Erythropoietin (EPO)에 추가하면 설탕 사슬 galactosylation의 성숙 과정과 siallation [참고 5]. 또한 근접 의존적 라벨링 방법을 사용하여 여권 시퀀스를 갖는 에포는 골지 본체 내에 다르게 분포되어 있으며 Galactose Glycosyltransferases B4Galt1 및 NUCB1 근처에 위치합니다 [참고 7].
위의,이 연구에서, 우리는 여권 서열이 세포 내 수송을 제어하는 방법을 명확히하고, 이는 Golgi 신체 내의 글리코 실 트랜스퍼 라제와의 당 검증 사이트 추천의 상호 작용을 증가시키고, 글리 칸 변형을 효율적으로 수행한다.
그림 1 : 여권 서열 (PS)을 포함하는 당 검증 사이트 추천은화물 운송업자에 의해 인식되고 NUCB1로 전달됩니다. 또한, NUCB1 근처에 위치한 갈락토스 트랜스퍼 라제는 갈락토스 변형을 촉진하고, 따라서, 그 리코 검증 사이트 추천 글리 칸의 시알 산 변형을 촉진한다는 것이 발견되었다.
결과와 미래 개발의 중요성
이 연구의 결과는 바이오 제약에서 검증 사이트 추천코 실화 변형을 제어하기위한 새로운 전략을 제공하며, 고품질 생물 약국의 효율적인 생산으로 이어질 것으로 예상됩니다. 그것은 미래에 다양한 생물 약제에 적용될 것으로 예상되며, 약물 발견 연구의 발전에 큰 기여를 할 것으로 예상된다.
용어집
[참고 1] Biopharmaceutical : 유전자 재조합 기술과 세포 배양 기술을 사용하여 세포, 박테리아 등에 의해 생산 된 검증 사이트 추천을 활성 성분으로 사용하는 약물.
[참고 2] MCFD2/ERGIC-53 수용체 복합체 : 혈액 응고 인자를 포함한 특정 당 검증 사이트 추천을 소포체 또는 골지로 수송하는 데 담당하는 검증 사이트 추천 복합체. 여권 시퀀스를 인식합니다.
[참고 3] Erythropoietin : 신장 빈혈 치료에 사용되는 바이오 제약.
[참고 4] 갈락토 실화 : 갈락토스가 설탕 사슬에 첨가됩니다.
[참고 5] Siallation : 설탕 사슬에 시알 산의 첨가.
[참고 6] 근접 의존적 표지 방법 : 관심있는 검증 사이트 추천 근처에 존재하는 분자를 표시하는 방법. 여기서, 비오틴 리가 제가 융합 된 상태에서 관심의 FUT9를 발현함으로써, 세포의 FUT9 근처의 분자 만 바이오틴으로 비오틴으로 표지되었다.
[참고 7] NUCB1 : 골지에서 칼슘 농도를 조절하는 분자로 알려져 있습니다. 이 연구는 처음으로 여권 시퀀스에 결합 할 수 있음을 발견했습니다.
[참고 8] 핵 자기 공명 (NMR) 방법 : 검증 사이트 추천 및 기타 물질을 자기장에 배치하고 방사선 파를 조사함으로써 핵 스핀의 공명 현상을 관찰하고 원자 수준에서 분자 구조를 분석 할 수 있습니다. 할 수 있다.
[참고 2] MCFD2/ERGIC-53 수용체 복합체 : 혈액 응고 인자를 포함한 특정 당 검증 사이트 추천을 소포체 또는 골지로 수송하는 데 담당하는 검증 사이트 추천 복합체. 여권 시퀀스를 인식합니다.
[참고 3] Erythropoietin : 신장 빈혈 치료에 사용되는 바이오 제약.
[참고 4] 갈락토 실화 : 갈락토스가 설탕 사슬에 첨가됩니다.
[참고 5] Siallation : 설탕 사슬에 시알 산의 첨가.
[참고 6] 근접 의존적 표지 방법 : 관심있는 검증 사이트 추천 근처에 존재하는 분자를 표시하는 방법. 여기서, 비오틴 리가 제가 융합 된 상태에서 관심의 FUT9를 발현함으로써, 세포의 FUT9 근처의 분자 만 바이오틴으로 비오틴으로 표지되었다.
[참고 7] NUCB1 : 골지에서 칼슘 농도를 조절하는 분자로 알려져 있습니다. 이 연구는 처음으로 여권 시퀀스에 결합 할 수 있음을 발견했습니다.
[참고 8] 핵 자기 공명 (NMR) 방법 : 검증 사이트 추천 및 기타 물질을 자기장에 배치하고 방사선 파를 조사함으로써 핵 스핀의 공명 현상을 관찰하고 원자 수준에서 분자 구조를 분석 할 수 있습니다. 할 수 있다.
연구 그룹
이 연구는 Nagoya City University, 생명 창조 탐사 센터, 분자 과학 연구소, 국립 암 연구소, Riken 연구소 및 Nagoya University의 Glycosylation Life Core 연구소와의 공동 연구입니다.
연구 지원
이 연구는 JST-CREST (JPMJCR20E6, JPMJCR21E3), JST Emerging Research Support Project (JPMJFR2255), 인간 회색 빗 프로젝트, 과학 연구 보조금 (JP22H02225, JP22K06213, jp1414, jp214 495, JP24H00599) 등 지원으로 구현되었습니다
게시 된 논문의 세부 사항
게시자 : iScience
제목 :화물 수신기 매개 분비 경로에서 N- 검증 사이트 추천 칸 성숙을 촉진하기위한 분자 태그
저자 : Yagi Hirokazu (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center), Yamada Rino (Nagoya City University), Saito Yasuteru (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center), Honda Rena (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center) ))), Nakano Satone (Nagoya City University), Inuzuka Kengo (Nagoya City University), Tachio Seigo (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center), Kusano Hideo (National Cancer Research Center), Nishimura Kumi 아동 (National Cancer Research Center Research Institute), Yanaka Saeko (Nagoya City University, Nagoya City University, 분자 과학 연구소, 생명 창출 센터), Toshima Takuro (Riken), Nakano Akihiko (Riken), Furukawa Junichi (Nagoya University Glycosy Chain Core Research Institute), Yagi Maho (Nagoya City University, 분자 과학 연구소, 생명 창조 센터), Ashidachi Shungo (National Cancer Research Institute), Kato Koichi (Nagoya City University, 분자 과학 연구소, 생명 창조 탐사 센터)
doi : 10.1016/j.isci.2024.111457
제목 :화물 수신기 매개 분비 경로에서 N- 검증 사이트 추천 칸 성숙을 촉진하기위한 분자 태그
저자 : Yagi Hirokazu (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center), Yamada Rino (Nagoya City University), Saito Yasuteru (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center), Honda Rena (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center) ))), Nakano Satone (Nagoya City University), Inuzuka Kengo (Nagoya City University), Tachio Seigo (Nagoya City University, Life Creation Exploration Center), Kusano Hideo (National Cancer Research Center), Nishimura Kumi 아동 (National Cancer Research Center Research Institute), Yanaka Saeko (Nagoya City University, Nagoya City University, 분자 과학 연구소, 생명 창출 센터), Toshima Takuro (Riken), Nakano Akihiko (Riken), Furukawa Junichi (Nagoya University Glycosy Chain Core Research Institute), Yagi Maho (Nagoya City University, 분자 과학 연구소, 생명 창조 센터), Ashidachi Shungo (National Cancer Research Institute), Kato Koichi (Nagoya City University, 분자 과학 연구소, 생명 창조 탐사 센터)
doi : 10.1016/j.isci.2024.111457